研究PEG-PE载药胶束静脉给药后在动物体内的分布与毒性。方法:采用一步自组装法制备载阿霉素的单一PEG-PE胶束或加入卵磷脂(HSPC)的混合胶束(M-Doxs)。采用BALB/c小鼠考察PEG-PE载药胶束的体内分布以及对动物生化指标及脏器的影响。结果:制备了三种不同粒径大小的载药胶束:M1-Dox (PEG-PE/HSPC = 1:0, 14.5 ± 1.2 nm)、M2-Dox (PEG-PE/HSPC = 1:0.5, 22.4 ± 0.9 nm)与M3-Dox (PEG-PE/HSPC = 1:1, 34.2 ± 1.3 nm)。 加入HSPC后胶束的形貌由球形逐渐变为棒状结构。M-Doxs在肝、肺、肾及肿瘤中的分布呈粒径依赖性。在22.5 mg/kg剂量下,M1-Dox 与M3-Dox组的动物生存期明显延长。M-Doxs可显著降低对动物的全身毒性。结论:粒子的大小与形貌可改变M-Doxs在体内的分布,减轻药物的全身毒性。通过对纳米载药系统的物理化学性质进行修饰,可改变其在体内的行为。 |